第1106章 有公式做题就是快!flt3分子靶点挑战?还有谁来啊!
    中午十二点,午间新闻突然插播一则快讯,瞬间盖过了auregengt的首发热度。
    此前遭北冰国中枢司扣押的十八名航天协会工作人员,已於上午七点三干分顺利落地燕京机场。
    要知道,这批人可全是北冰国航天领域的核心技术骨干。
    一时间,外界眾说纷紜,纷纷猜测华国究竟动用了何种手段,才迫使对方放人。
    “肯定是外务施压,华国现在的国际地位可不是吃素的。”
    “我看未必那么简单,北冰国向来强硬,这次服软,背后多半有大银茂。”
    “会不会是拿什么东西交换的?该不会又是技术换人吧?”
    就在网友们爭论不休时,外事协会发言人召开了临时记者会。
    但他的表述含糊笼统,只强调流程合规、经由双方友好协商解决,这番说辞形同空话,让一眾网友大失所望。
    与此同时。
    位於庐州的橙子医疗研发中心內,刚入职不满两个月的盛青松、张钠、张欣等人,在熟悉工作环境与业务流程后,正式启动了白血病特效药物的研发工作。
    他们很快吃透了陈延森基因校正剂的研发思路,並將这套技术原理运用到白血病的研究之中。
    毕竟,盛青松等人之所以选择加入橙子医疗,便是冲这项技术来的。
    有公式做题就是快!
    仅仅一个月,他们就完成了之前近两年的分子结构研发进度。
    “难怪吴俊哲的科研成果频出!有了老板的基因校正剂核心理论,再结合ai大模型辅助推算,如同开掛一般。”
    盛青松靠在工作檯旁,手里攥著一份实验报告,低声感慨道。
    想到这里,他顿时感觉,自己以前完全是在瞎折腾,白白浪费了大把宝贵的时间。
    就在这时,张欣走了过来。
    他拉开一把椅子,在盛青松身旁坐下,目光落在报告里的分子模型上:“flt3靶点的突变筛查数据出来了,急性髓系白血病患者中,携带flt3—itd突变的比例高达25%,flt3—
    tkd突变也有7%左右。”
    盛青松嗯了一声,扬声喊道:“张钠,叫一下其他人,过来开个小会。”
    等人到齐后,他才开口说道:“flt3基因是一种受体酪氨酸激酶,正常情况下它负责调控造血干细胞的增殖和分化,但一旦发生itd內部串联重复突变,这个受体就像失控的汽车,会持续激活下游信號通路,导致白血病细胞疯狂增殖。”
    张欣点头补充道:“因此,正確方向应该是设计一种小分子抑制剂,精准堵住flt3突变体的atp结合位点,切断异常信號传导,就能提高治癒性。”
    白血病是一个庞大的疾病谱系,依据病程发展速度与病变细胞类型,可分为急性、慢性两大类,再细分为淋巴细胞白血病、髓系白血病。
    顾名思义,二者一急一缓。
    急性白血病一旦確诊,若得不到及时治疗,短短数周到数月內就会严重危及生命。
    不过,反直觉的是,急性白血病的整体治癒率反而更高。
    这是因为肿瘤细胞还停在“幼儿”阶段,功能单一、对化疗、放疗更敏感,也更容易被彻底清除。
    慢性白血病的细胞更接近成熟状態,生存机制更完善,更抗打、耐药性也高。
    目前,市面上最好的分子靶向药物,如伊马替尼、达沙替尼等,都能对慢性髓系白血病產生极佳的抑制和治疗效果。
    但这些药物没法完全清除白血病干细胞,得长期吃,断药就有復发风险。
    而针对慢性淋巴细胞白血病,也有伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼之类的靶向药。
    唯独急性髓系白血病最关键的靶点,也就是盛青松主攻的flt3分子靶点,还没有疗效好、耐药慢的靶向药,与慢性白血病的高治癒性根本没法比。
    米哚妥林、吉列替尼虽有一定疗效,但患者极易產生耐药性,药效会快速衰减,这也是急性髓系白血病死亡率居高不下的主要原因。
    盛青松等人原先在华科协会麾下的转化医学创新团队里,研发方向是慢性淋巴细胞白血病的btk靶点。
    但为了避嫌,他还是选择了一条最难走的路。
    免得新药研发成功后,被人揪住把柄指责,说他从老东家“偷”资料和技术。
    “问题在於特异性。”
    盛青松拿起一块平板电脑,调出另一组数据,將其投到led屏幕上:“野生型flt3在正常造血细胞中也有表达,若是药物无差別抑制,会严重损伤正常造血功能。
    市面上现有的第一代flt3抑制剂,比如米哚妥林,就存在这个问题,副作用明显,而且容易產生耐药性。”
    张钠若有所思,隨后回道:“我懂了!还得增加抑制剂的识別能力才行。”
    “没错!老板的基因校正剂理论为什么可以精准作用於病变基因?
    重点在於分子识別域的设计!
    我们可以借鑑这套思路,在小分子抑制剂上嫁接一个特异性识別模块,专门针对itd
    突变导致的结构异常。”
    盛青松打开陈延森撰写的技术文档,用滑鼠圈出文档中的一段內容说道:“你看这里,老板早就標註过,特异性识別模块的核心是適配突变位点的空间构象。
    只要我们精准匹配itd突变后的蛋白结构,就能让抑制剂避开正常细胞,只针对病变细胞发挥作用,从根源上解决耐药性问题。”
    张钠和张欣对视了一眼,微微頷首。
    有了清晰明朗的方向,研发工作就简单多了。
    犹如先立靶子再射箭,循规定向、按图索驥,自然事半功倍。
    一番討论之后,眾人釐清思路,迅速进入了工作状態。
    张欣带人利用ai大模型模擬flt3突变体的三维结构,寻找与野生型最显著的构象差异。
    张钠和余下的一部分研究人员,负责从化合物资料库中筛选潜在的先导化合物,重点关注那些能与itd突变区域形成特殊相互作用的分子骨架。
    盛青松统筹全局,將基因校正剂的分子识別理论转化为具体的药物设计参数。
    没过多久,第一批候选化合物合成工作就搞定了。
    “yq—701到yq—715,十五个化合物,我在atp结合位点抑制基团的基础上,增加了一个柔性连接臂,末端连著识別itd插入序列的肽链片段。”
    张欣將试管架放在实验台上,把盛青松等人拉过来解释道。
    盛青松拿起其中一支试管对著光看了看,然后说道:“理论上,这个肽链片段只会与itd突变导致的额外胺基酸序列结合,野生型flt3因为缺少这段序列,亲和力会低几个数量级,先做体外实验吧。”
    体外实验就是在培养皿或试管中培养白血病细胞,测试药物yq—708对这些细胞的杀伤效果。
    “好的,盛工。”张欣应道。
    另一边。
    远在一千六百公里外的紫贝橙子机场,一架橙子ax920单通道窄体客机平稳降落。
    经过几分钟的滑行后,最终停了下来。
    舱门一开,老陈率先走了出来,沿著舷梯而下。
    王战军和温淑梅两人紧隨其后。
    自从窗户纸捅破以后,王战军生了几天闷气,但女儿都跟了陈延森,他还能拆散两人不成,最后无奈默认。
    他和老陈的关係,也从钓鱼、枪友、猎友升级成了亲家。
    只不过,陈国宾的亲家有亿点多,下到银行行长、公务员,上到whitehouse办公室话事人,都有他的人脉。
    “老陈,还有一个多小时,来得及吗?”
    王战军抬手晃了晃金灿灿的劳力士,儿子买的。
    当然,前提是他打了王子豪一顿换来的。
    他瞥了一眼时间,忍不住地催促道。
    “不急,小森跟我说过了,这到发射中心也就20分钟路程,位置都给我们留好了,观景台第一排。”
    老陈笑著回答道。
    前几天,王战军拉著他偷偷问,知不知道陈延森和王子嫣的事,他当即摇头否定。
    短短十几秒,贡献了毕生最精湛的演技。
    他是老实人,不是傻子。
    善意的谎言还是需要的!
    於是,王战军得出一个结论:老陈还是那个实在人,最不是东西的当属陈延森和王子豪,居然瞒了他这么久。
    三人走下舷梯,一辆黑色崑崙m3pro已经等候多时。
    司机是云鯤航天派来的接待人员,见到老陈一行,立刻上前帮忙提行李。
    “陈先生,王先生,温女士,请上车。”
    老陈满脸笑容地回应道:“辛苦了!”
    三人上车后,车子驶出机场,沿著新修的滨海大道一路向东。
    王战军摇下车窗,海风夹带著咸腥味扑面而来。
    这趟行程是他提议的,表面原因是心里那一关还没跨过去,实际原因却是大孙子王嘉乐太难带了。
    与陈安薇这种乖宝宝比起来,王嘉乐的必备技能便是折磨人,白天睡不醒,晚上睡不著。
    王战军和温淑梅本想表现表现,可带了几天,就不得不承认,自己这把老骨头,真不行了。
    索性把孙子丟给保姆,拉上老陈出来散心。
    在他们所乘坐的汽车前后,各有一辆坐满风隼安保保姆车一路隨行。
    “我滴乖,这路上人也太多了吧!”
    温淑梅也探头望去,只见原本宽的四车道此刻变得拥挤不堪,无数私家车、大巴车、摩托车排成长龙,缓慢前行。
    路边的人行道上,更是黑压压一片,游客们扛著长枪短炮,拖家带口,朝著同一个方向涌去。
    “这阵仗,比春运还夸张。”王战军咂舌道。
    司机笑著解释道:“王先生,这次归澜一號返回舱降落,可是咱们华国航天史上的头一遭,从月球运回五吨物资,全球就咱们一家能办到。”
    除此之外,还是云鯤航天头一回在海上使用回收船,对归澜一號返回舱实施回收操作。
    国內外的华人自然希望一切圆满!
    但想看云鯤航天遭遇滑铁卢的也不在少数!
    比如高丽、小日子和被挖走一大批骨干成员的北冰国,当地社交平台和bbs上的醋味都熏人。
    不少网友看得直皱眉,甚至还有人在帝吧组织人手出海对线反击。
    反正有灵犀瀏览器有网页翻译插件,也不怕看不懂,更不怕骂不过。
    再不济,还能调用orangeai的毒舌模式,与这帮人的十八代父母亲朋,大战几百个回合。
    闻言,老陈透过车窗望去,果然看到路边临时搭建的帐篷营地,五顏六色的帐篷连成一片。
    道路两边,还有巡检员负责维持秩序。
    今天的琼州,像在过年一般。
    毕竟云鯤航天每次发射火箭,从不收门票,发射基地观景台的位置可以在官网预约。
    若是没抢到,还有一个相距不到十公里的海滩,去得早点,也能抢到不错的观赏位置0
    此时此刻,发射中心周边,聚集了十几万人,还有不少老外专程飞过来看热闹。
    车子继续前行,路过一处橙子商场,路角的巨型led屏幕上,也在转播月球能源工厂的生產画面。
    屏幕下方,密密麻麻聚集著上千名观眾。
    但这些人看了一会儿,也跟著人群流动的方向,朝沙滩赶去。
    至於发射中心內部的观景台,早在三天前公布返航日期后,就没了位置。
    有人举著巴掌大的国旗,有人扛著三脚架,还有人胸前掛著大疆刚上市的口袋相机,三三两两地在路上走著。
    “老陈你看!”
    王战军指著路边一块手写的横幅,上面写著“欢迎归澜回家,华国航天威武”的標语。
    “挺好的。”
    陈国宾微微一嘆,不禁想道:慧珍能看到这些就好了!
    他看了看王战军,又看了看温淑梅,顿时一阵酸楚。
    沙滩上好多穿著比基尼的小姑娘,慧珍身材那么好,穿著应该也是好看的。
    想到这里,他咽了咽口水,又想老婆了。
    车子又行驶了十分钟,终於看到了紫贝发射中心的地標,一座高达一百多米的垂直发射机,以及旁边的总装车间。
    厂房外墙上,巨大的橙子航天iogo和华国国旗並排而立。
    再往前,便是观景台。
    观景台分为三层,能容纳近六万人同时观看。
    此刻,二层和三层已经座无虚席,人头攒动。
    第一层的位置最好,大多都是国內航天协会的高层、网际网路大佬和金融界搅动风云的人物。
    小马哥、张朝阳、马立云和周弘毅等人,围坐在一张桌子前。
    在他们前方,还空著一张四人桌。
    “查尔斯,还有人要来吗?”
    马立云好奇问道。
    按理说,韩锦恆或李青松要来,多半也是去发射中心。
    言外之意,还有位置更高的大人物要来吗?
    张朝阳听后,摇了摇头,表示不清楚。
    他最近忙著校区扩建和直播,哪有心思关心这些閒事。
    一旁的小马哥倒是知道,他刚想说话,余光就瞥到了陈国宾,隨即压低声音道:“来了!”
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